Br J Cancer：LIMK2依赖性的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科胃癌之中最值得注意的特性，在美国，其在男性胃癌涉及死亡之中名列第二。2020年美国分之一有191,930例新病例和33,330例预测死亡病例。尽管雄激素剥夺疗法可以有效地治疗该病症，但几乎所有的再度都能转型成为破坏者的去势抵外用性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需要探究CRPC发病的涉及分子会功能，以鉴定有效地的本品靶标。

SPOP作为一种重要的E3磷酸化连接酶，其可以安插抑止突变或启动突变。在PCa之中，其通过裂解几种致癌底物来抑止的起因。 SPOP是PCa之中出现突变最多的基因（分之一15％），这些突变使该受纤无效，并促进了胃癌的起因。

而保留了野生型正常SPOP的其余PCa仍很难转型为CRPC，解释长期存在其他重要的调节功能来持续上升SPOP的表达。既往研究课题显示，在载运野生型SPOP的之中，SPOP的表达水平降低了分之一94％，然而由此可知不清楚其持续上升的涉及分子会功能。

LIMK2同样一氧化氮SPOP并调节其核导向

该研究课题确定了SPOP为LIMK2的同样靶标。并通过多种生化分析方法扫描了SPOP和LIMK2彼此之间的相互关联及其致癌作用。同时通过Dreamcast瘤实验更进一步在在纤水平验证了这种关联。

研究课题其他部门发现，LIMK2可通过同样一氧化氮SPOP的三个核苷酸并裂解SPOP，而反过来SPOP很难促进LIMK2的磷酸化化，从而构成了一个一个系统环。SPOP的裂解可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。更进一步的研究课题显示，外用一氧化氮的SPOP很难实质上抑止纤液的起因，解释LIMK2介导的SPOP裂解是PCa起因转型流程之中的一个更为重要事件。

LIMK2-SPOP瞬时通路阻碍CRPC发病的涉及框架

总而言之，该研究课题结果显示，载运遗传性SPOP病变需要相应的分子会生物学策略，而LIMK2-SPOP彼此之间的关联也解释，通过抑止LIMK2维持野生型SPOP或很难抑止该病症的起因转型。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).